千萬“孤兒”等藥來：世界最大“孤兒藥”市場病在哪兒

醫(yī)藥網(wǎng)12月30日訊　罕為人知、罕有人用卻又關(guān)乎人命的“孤兒藥”，再次進(jìn)入了公共政策視野內(nèi)。
 
國務(wù)院總理李克強(qiáng)12月21日主持召開國務(wù)院常務(wù)會(huì)議，通過“十三五”衛(wèi)生與健康規(guī)劃，部署今后5年深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革工作。會(huì)議確定了“十三五”期間深化醫(yī)改重點(diǎn)任務(wù)。其中之一，就是健全藥品供應(yīng)保障體系，扶持低價(jià)藥、“孤兒藥”、兒童用藥等生產(chǎn)。
 
這是一條令人振奮的消息。
 
中國罕見病發(fā)展中心主任黃如方對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者說，這對(duì)罕見病群體來說是極大利好，希望相關(guān)細(xì)則可以盡快出臺(tái)，讓扶持孤兒藥生產(chǎn)能落到實(shí)處。
 
“孤兒藥”，也就是罕見病用藥。世界衛(wèi)生組織（WHO）將罕見病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰～1‰的疾病；在美國，罕見病是指受影響病人在20萬人（限于美國）之下的疾病。因?yàn)檠邪l(fā)成本高、市場小，所以企業(yè)研發(fā)態(tài)度不積極，“缺醫(yī)少藥”是罕見病群體面臨的最大問題。
 
作為罕見病的一種，2014年的“冰桶挑戰(zhàn)”活動(dòng)讓“漸凍癥”人群獲得了空前的關(guān)注，但更多的罕見病患者群體在默默承受痛苦，并不為人所知。
 
從公益到商業(yè)的探索
 
黃如方在罕見病群體中有極強(qiáng)號(hào)召力。他自己就是一位罕見病患者，身高1米的他患有假性軟骨發(fā)育不全癥，三四歲時(shí)，父母發(fā)現(xiàn)他的身體和其他同齡孩子不一樣，就抱著他到處求醫(yī)問藥。
 
從2008年開始，黃如方一直從事罕見病公益?zhèn)鞑ィ⒘朔菭I利組織中國罕見病發(fā)展中心，孵化不同的罕見病患者組織，推動(dòng)罕見病的傳播、救助和立法。
 
全世界確認(rèn)的罕見病近7000種，其中80%為基因缺陷導(dǎo)致的遺傳性疾病，約50%罕見病在出生時(shí)或兒童期發(fā)病，約占人類疾病種類的10%。
 
上海市醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病專科分會(huì)主任委員李定國表示，當(dāng)前已知的罕見病中，有90%屬于嚴(yán)重疾病，但僅不到5%有治療方案。
 
今年5月，黃如方開始了新的商業(yè)探索，他在深圳開了一家叫根底健康的公司，擔(dān)任CEO。
 
盡管有人開始質(zhì)疑他既做商業(yè)又做公益，但黃如方反駁說：“我最了解罕見病群體需要什么，公益并不能完全解決實(shí)際問題，剩下的要靠商業(yè)。”市場缺少的是最了解罕見病人的機(jī)構(gòu)，“我們是病人，我們等不了了。”
 
做出這種決定的是讓他心焦的現(xiàn)實(shí)，中國有1000多萬罕見病患者，明確診斷的患者不到40%，每年新出生罕見病患者超過20萬名，罕見病確診困難重重，平均確診時(shí)間超過5年，平均診斷成本超過5萬元。雖然罕見病發(fā)展中心也會(huì)接到一些求助，但是很多問題得不到解決，他希望通過商業(yè)路徑來減少罕見病人的誤診、周折和花費(fèi)。
 
心懷忐忑奔波求醫(yī)，是罕見病家庭的日常狀態(tài)。
 
今年春天，在杭州西湖邊的一家兒童醫(yī)院，周先生和妻子帶著女兒從溫州樂清趕來，參加一群特殊孩子的關(guān)懷聚會(huì)。他的女兒8歲，從1歲那年被發(fā)現(xiàn)患有雷特綜合征，“女兒八九個(gè)月開始會(huì)叫爸爸媽媽，一切正常，可是到了1歲左右，她好像忽然變笨了，面目呆滯，再也不叫我們了。”周先生對(duì)媒體表示，女兒還時(shí)常自己搓手，走路也歪歪扭扭。周先生帶著女兒在當(dāng)?shù)貛准裔t(yī)院檢查，都被診斷為癲癇。對(duì)此結(jié)果質(zhì)疑的周先生帶著女兒四處求醫(yī)。在上海，周先生第一次聽說“雷特綜合征”這個(gè)詞。“但上海的專家告訴我，具體確診還得到北京。”在輾轉(zhuǎn)多地后，通過抽血基因檢查，女兒被確診為雷特綜合征。
 
根底健康的首席運(yùn)營官 （COO）譚雪松曾在華為工作16年，因女兒被診斷為雷特綜合征，2014年譚雪松從華為離職，創(chuàng)辦了深圳安安雷特罕見病研究所，后加入根底健康。
 
幫助病人找到合適的醫(yī)生，只是第一步。黃如方說，根底健康已經(jīng)和全國200多位頂尖的罕見病專家建立聯(lián)系，為病人提供的診療轉(zhuǎn)介服務(wù)并不收費(fèi)，費(fèi)用來自第三方。同時(shí)，診斷只是根底健康想幫病人實(shí)現(xiàn)的第一步，但不是終點(diǎn)，未來真正要做的是病人大數(shù)據(jù)沉淀積累之后，和藥商合作進(jìn)行藥物研發(fā)和疾病研究。
 
孤兒藥研發(fā)國內(nèi)冷國外
 
孤兒藥研發(fā)才是切中罕見病要害的撒手锏，也是國內(nèi)很多藥商和機(jī)構(gòu)不愿意做的事。
 
“說白了罕見病藥物研發(fā)在中國不掙錢，”黃如方說，罕見病種類多，但是單個(gè)病種人數(shù)少，藥物一般都比較貴，多數(shù)沒有納入醫(yī)保，底層社會(huì)福利沒有鋪好，大多數(shù)病人缺乏購買力，而研發(fā)新藥耗費(fèi)的時(shí)間和金錢非同一般，所以很多企業(yè)不愿意投入，一些風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)也不愿意在罕見病研發(fā)上投錢。
 
縱觀國內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療的賽道，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的故事已經(jīng)幾乎被講完，接下來有幾十家公司涌入到腫瘤這一細(xì)分領(lǐng)域——在投資方和企業(yè)看來，腫瘤是剛需。
 
就連中國最大的基因測序公司深圳市華大基因股份有限公司（下稱“華大基因”）也暫時(shí)沒有把罕見病治療放到高優(yōu)先級(jí)。
 
華大基因CEO尹燁在接受第一財(cái)經(jīng)采訪時(shí)表示，靠罕見病盈利太難，這是一個(gè)太小的賽道了。已知的罕見病治療大多還是概念或處在臨床試驗(yàn)階段，孤兒藥也就很少的幾十種，想把罕見病檢測變現(xiàn)也是一個(gè)很難的過程。罕見病在中國一定得走公益為主的道路，任何國家罕見病都是政府+民間的慈善救助。
 
相比之下，國外的孤兒藥產(chǎn)業(yè)卻呈現(xiàn)出非常火熱的一面。
 
過去十年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)230個(gè)孤兒藥。2015年批準(zhǔn)的尤其多，47%的新藥批準(zhǔn)用于治療罕見病。
 
IMS（艾美仕市場研究公司）數(shù)據(jù)顯示，全球孤兒藥市場年增長率平均達(dá)到12%，一般藥物難以達(dá)到這個(gè)增速。2020年，全球孤兒藥市場將達(dá)1780億美元，將占據(jù)世界處方藥市場的20.2%。
 
黃如方表示，歐美市場早就證明，孤兒藥物研發(fā)是可以掙錢的，孤兒藥產(chǎn)業(yè)很熱。一些研究孤兒藥的小公司在研發(fā)成功后就會(huì)被大公司高價(jià)并購或收購。
 
研發(fā)激勵(lì)機(jī)制的建立很重要。目前，美國、歐盟、澳大利亞、韓國、日本，以及中國的臺(tái)灣和香港地區(qū)等，都出臺(tái)了針對(duì)“孤兒藥”和罕見病的政策支持。
 
美國在1983年率先出臺(tái)《孤兒藥品法案》，對(duì)臨床研究的基金資助、藥物注冊審批程序、專利保護(hù)期限延長、臨床研究費(fèi)用減免稅等方面從立法上予以保證。
 
FDA專門成立了“孤兒藥發(fā)展辦公室”（Office of Orphan Products Development，OOPD），一種新藥想要審批上的政策支持，首先要向OOPD遞交申請，認(rèn)定其是針對(duì)罕見病的“孤兒藥”后才能進(jìn)入“綠色通道”，獲得優(yōu)先評(píng)審或加速評(píng)審，并免收審批費(fèi)用。
 
歐盟、美國、日本等國政府還提供了大量的直接研究資金支持。如在美國，截至2009年，OOPD共撥款2.46億美元資助超過了480個(gè)研究項(xiàng)目， 直接推動(dòng)至少43個(gè)罕見病藥品的上市。
 
在中國，罕見病藥物研發(fā)缺乏動(dòng)力的背后是激勵(lì)和保護(hù)機(jī)制的缺乏。雖然在2012年發(fā)布的《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中，明確鼓勵(lì)罕見病藥物的研發(fā)；2014年發(fā)布《關(guān)于深化藥品審評(píng)審批改革進(jìn)一步鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的意見》再次提出對(duì)重大疾病、罕見病、老年人和兒童疾病具有更好治療作用的藥物給予加快審評(píng)。
 
“可問題是沒有實(shí)施細(xì)則，”黃如方表示，什么樣的藥能加快審批、流程是什么、能加快多少，都缺乏細(xì)則。這導(dǎo)致藥企報(bào)批時(shí)仍然沒有依據(jù)。
 
罕見病藥物何時(shí)入醫(yī)保
 
“不過，罕見病相關(guān)政策難以推動(dòng)的原因也可以理解。”黃如方說，國家面臨很多醫(yī)療和民生問題，罕見病不一定是優(yōu)先項(xiàng)；同時(shí)，長期以來，罕見病因?yàn)椴》N多，病人分散，在爭取權(quán)益中的聲音弱小。
 
既然國內(nèi)研發(fā)動(dòng)力不足，是否可以從國外引進(jìn)孤兒藥？事實(shí)上，因?yàn)槿丝诨鶖?shù)大，中國有世界上最大的罕見病藥物市場，但是孤兒藥藥企的產(chǎn)品要想進(jìn)入中國壁壘也比較高。有學(xué)者統(tǒng)計(jì)，從2000年到2010年，美國上市了64種“孤兒藥”，中國僅有16種；其中，中國市面上的“孤兒藥”有10種完全依賴進(jìn)口，1種以進(jìn)口為主。
 
治療漸凍癥的進(jìn)口藥物。
 
臨床試驗(yàn)是孤兒藥進(jìn)入中國的第一個(gè)難關(guān)，按照規(guī)定，臨床試驗(yàn)要有不少于200例病例。而一種罕見病，可能全國就只能找到100多人。同時(shí)，要完成引進(jìn)的全套申請、審批程序，往往需要5～6年。
 
黃如方認(rèn)為，孤兒藥的問題要解決，一定要有一整套解決方案，包括經(jīng)費(fèi)支持、專利保護(hù)、稅收減免等方面的政策。
 
以浙江省為例，經(jīng)過多方談判，2016年1月1日起，戈謝病、苯丙酮尿癥、漸凍癥治療領(lǐng)域里的三種特殊藥品，被列入浙江省大病保險(xiǎn)用藥報(bào)銷范圍。其中，戈謝病治療費(fèi)用相當(dāng)昂貴，針對(duì)性的藥品“思而贊”每支售價(jià)大約26500元，患者家庭月花費(fèi)超過10萬元。該政策大大緩解了患者家庭的經(jīng)濟(jì)壓力。