臨床常見腎毒性藥物TOP10 抗微生物藥占7種

醫(yī)藥網(wǎng)11月17日訊　腎臟在人體物質(zhì)排泄、體液控制、電解質(zhì)平衡及激素內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等方面起著非常重要的作用，但同時(shí)也是人體最容易受到藥物毒性影響的臟器之一。腎毒性藥物指日常生活中常見的對(duì)腎臟有不同程度損害的藥物，長(zhǎng)期服用這些藥物可能造成尿蛋白、血尿，嚴(yán)重的發(fā)展為急/慢性腎衰竭、尿毒癥等。腎毒性藥物種類很多，單一藥物或多種藥物聯(lián)用都有可能發(fā)生不良反應(yīng)。有研究認(rèn)為急性腎衰竭（ARF）中約5%-20%由藥物引起。
 
為何腎臟屬于人體最容易受到藥物毒性影響的臟器之一
 
腎臟易受藥物損害，這與腎臟本身的結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)密切相關(guān)，主要表現(xiàn)為：（1）腎臟血流豐富，腎小球毛細(xì)血管和腎小管上皮細(xì)胞與藥物接觸的表面積較大，使腎臟較其他器官更容易暴露在藥物中而受到損害；（2）腎小球?yàn)V過屏障的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使大分子物質(zhì)容易滯留于局部；（3）腎髓質(zhì)的逆流倍增機(jī)制使許多藥物在腎小管腔內(nèi)被濃縮而損傷腎小管；（4）腎臟具有酸化尿液的功能，其pH值的改變可能會(huì)影響到藥物的溶解性而形成藥物結(jié)晶，或與腎小管分泌的T-H蛋白結(jié)合形成管型而阻塞腎小管；（5）腎臟耗氧量大，組織代謝率高，多種酶作用活躍。
 
臨床常見腎毒性藥物分析
 
調(diào)查研究顯示，近年來我國(guó)藥源性急性腎損傷（AKI）排名TOP10的致病藥物中，抗微生物藥占了7種（中藥排在第3位）：這些治病藥物按所致病例數(shù)由高到低依次為：喹諾酮類抗生素、利尿劑（主要為甘露醇）、中藥、內(nèi)酰胺類抗生素、氨基糖苷類抗生素、抗結(jié)核藥、非甾體類抗炎藥、抗病毒藥、多肽類抗生素、林可酰胺類抗生素。8月25日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委、發(fā)改委等14個(gè)部門聯(lián)合印發(fā)《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）》，“限抗令”全面升級(jí)，抗生素用藥被高度重視。
 

表1：臨床常見致藥源性腎損害藥物分類及名稱

抗微生物藥物是臨床引起藥源性腎損害最多的一類藥物，其中抗病毒藥阿昔洛韋則是引起藥源性腎損害最多的一種抗生素。由于阿昔洛韋在尿中溶解度很低，靜脈快速或過量輸注后，可引起腎小管內(nèi)結(jié)晶沉淀導(dǎo)致腎小管堵塞，引起急性腎衰竭。
 
阿昔洛韋
 
氨基苷類藥物以慶大霉素致腎損害最常見；抗結(jié)核病藥以利福平所致不良反應(yīng)最多見。抗腫瘤藥順鉑可以抑制細(xì)胞分裂，相繼應(yīng)用于肺癌、大腸癌、卵巢癌、乳腺癌等多種癌癥的治療，其腎毒性發(fā)生率和對(duì)腎臟的損傷程度與使用劑量呈正比。
 
順鉑
 
藥物聯(lián)合應(yīng)用其他藥物、食物或飲料發(fā)生不良反應(yīng)的事件時(shí)常發(fā)生，藥物聯(lián)合使用產(chǎn)生/增加腎毒性的藥品對(duì)照如表2所示。
 
表2：藥物聯(lián)合使用產(chǎn)生/增加腎毒性的藥品對(duì)照表

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)